В центре сюжета — группа медиков, чья задача — распознать болезнь и сохранить человеку жизнь. Руководит бригадой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: инфаркт мышцы в его правой ноге когда-то не сумели вовремя определить. Как специалист Хаус поистине блестящ, однако в общении с пациентами он далёк от сочувствия и охотно избегает встреч с ними. Постоянная борьба с физической больью отражается на его характере — колкие, резкие реплики стали его визитной карточкой, а трость лишь усиливает это впечатление. Порой его поступки граничат с бессердечностью, и всё же он исключительный врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция вызывают искреннее почтение. Будучи инфекционистом, он ко всему прочему выдающийся диагност, обожающий разбирать сложнейшие медицинские головоломы ради спасения других. Идеальный мир Хауса — это возможность лечить, не покидая собственного кабинета.